【真说】正常健康女性，输卵管内膜中也存在大量致癌突变，很多突变在 10 岁前产生

法国维康基金会早先科学研究机构Moore等报告，健康的人体其组织布有许多巨噬细胞空投着有毒的动力突变，这些突变有时在快乐的头十年就已浮现。深入科学研究通过对男士受试者的内膜乳腺顺利进行全遗传物质测序，上半年概述了内膜乳腺当中遗传物质突变的速数万人和Mode。（Nature.2020; 580: 640-646. ） 了解长时间其组织如何引致肺癌症，对于提高预防、及早见到并治疗肺癌症至关重要。基本上的肺癌症科学研究主要量化的是癌症其组织，对其当中主要的肿瘤顺利进行量化，缺乏对长时间其组织的相应量化。一个原因在于可从组织学或手术当中赢取病人癌症其组织，来自长时间其组织的采样要少得多，尚未建立完善的收集方式。 深入科学研究旨在量化健康内膜乳腺其组织当中的肿瘤突变，从28举例19~81岁的男士当中赢取257个长时间的内膜乳腺附属物。科学研究普通人内膜乳腺组织学的原因包含：生殖问题（14 人），因良特质的非内膜乳腺病变无需顺利进行内膜切除术（2人），肾脏捐助后残余其组织（8 人）。还有 4 人是非小儿相关病因死亡后，深入科学研究取得的尸检采样。 深入科学研究通过微波捕获显微病理新技术，提炼出新内膜乳腺附属物，将内膜乳腺附属物的上皮其组织与周围颗粒巨噬细胞分开，转用专门研制出的测序新技术，对少量巨噬细胞顺利进行DNA数列量化，对分离给与的内膜乳腺附属物顺利进行全遗传物质组测序，并与同幼体的其他长时间其组织顺利进行比较，找出新内膜乳腺附属物当中的遗传物质突变。 科学研究见到，在28名男士当中，在25 举例（多达 90%）的长时间内膜乳腺其组织当中总共扫描到209个有毒动力突变，最中年的突变空投者24岁。差不多90%的人当中，长时间的内膜乳腺也值得注意有毒的动力突变，这些人当中多达 60% 的内膜乳腺采样当中有不只一个动力突变。这些突变有很多都是在全人类最初，也就是儿童初期就浮现的。不过，；也单个动力突变还不足以让长时间巨噬细胞转变成为波及特质，同一个巨噬细胞当中确实浮现 3~6个动力突变才会牵涉到。突变会随着年岁下降而积累，总的突变超载以平均每年每个附属物29个双链替代的速度快上升，要比癌症其组织当则有六倍。 深入科学研究见到，每个附属物差不多都是“克隆”过渡到的，一个附属物当中的上皮巨噬细胞差不多都是来自同一个上皮祖巨噬细胞。随后的量化显示，许多内膜乳腺附属物都空投推断的肺癌症相关动力突变，不过内膜乳腺附属物的克隆特质与动力突变的不存在无关。28名男士的长时间内膜乳腺附属物的体巨噬细胞突变超载值得注意209~2833个双链替换和 1~358个嵌入缺陷。量上的相异主要与年岁有关，每个附属物每年有约上升 29 个双链替换。 在以当年已经被确定为动力突变相关的遗传物质当中，深入科学研究见到有12个在他们的内膜乳腺附属物扫描当中也不存在：PIK3CA、PIK3R1、ARHGAP35、FBXW7、ZFHX3、FXA2、ERBB2、CHD4、KRAS、SPOP、PP2R1A 和 ERBB3。28名男士当中有25名都不存在动力突变，总数达209个，其当中最中年突变空投者24岁，其内膜乳腺附属物采样当中，每7个就有1个空投KRAS G12D突变。在总的257个附属物采样当中，有147个（57.20%）空投至少1个动力突变，空投2个及以上的有42个（16.34%）。4名男士捕获的每个附属物采样当中都不存在动力突变。在这些动力遗传物质当中，PIK3CA是突变频数万人三高的。和体巨噬细胞突变超载类似，每个附属物当中的动力突变量和不同人之间的动力突变量都主要与年岁有很大的关系，基本呈正相关。动力遗传物质的突变主要牵涉到在生长因子受体编码遗传物质和一些重要的信号传导闭环当中，包含诱导代谢应答闭环、染色质功能相关细胞和癌症细胞降解闭环等。 通过构建每个人的内膜乳腺附属物发生学树，深入科学研究对巨噬细胞克隆的扩增Mode和动力突变的赢取顺利进行了相关联。量化结果表明，在整个全人类过程当中，长时间内膜乳腺附属物上皮巨噬细胞的动力突变赢取是呈线特质的，至少有一部分突变牵涉到在全人类最初。在34岁和35岁的2名男士当中，她们的KRAS G12D突变和PIK3CA突变都确实牵涉到在10岁当年。另一名60岁男士的ZFHX3和PIK3CA两个遗传物质的突变也都牵涉到在10岁当年。 虽然积累了大量的突变，但这些男士的内膜乳腺始终是长时间其组织，并未牵涉到异位。与基本上内膜乳腺癌症病人全遗传物质组量化的结果对比见到，内膜乳腺癌症病人的突变超载极低，约为长时间巨噬细胞的5倍。虽然两者都有较多的双链替换和嵌入缺陷，但内膜乳腺癌症病人还有很高的DNA错配修复数万人和聚合酶-ε/聚合酶-δ的校对突变数万人，在长时间巨噬细胞当中没有见到。另外，癌症巨噬细胞的结构突变和拷贝数突变也格外多。从动力突变上看，PTEN、CTCF、CTNNB1、ARID1A和TP53的突变在癌症巨噬细胞当中格外多。其当中PTEN、CTCF、ARID1A 和TP53确实无需要双性状组突变才能显示出新值得注意的有毒优点，这确实是它们在长时间巨噬细胞当中突变极少的原因。在这次的科学研究当中，科学研究人员数在5个附属物采样（2%）当中见到了PTEN和TP53的杂合突变。 总的来说，在长时间巨噬细胞当中也同样会不存在正因如此一种动力突变，但它们有毒的风险相对极小。与其他科学研究相比，该科学研究有格外合理的采样分离和测序方式、格外完善的生物信息学算法，但要注意到的是，投身于科学研究的男士有一半是因不孕不育放弃检查的。不孕不育本身是内膜乳腺癌症的独立脆弱各种因素，确实对科学研究结果造成偏倚。未来，这类科学研究还会纳入格外多具有代表特质的成年人，举例如有潜在的癌症当年症状的男士，包含非典型内膜乳腺增生等患病群体。对从长时间其组织，到癌症当年其组织，再到正式异位其组织的发展过程的相关联就会格外加完整。这种方式也确实有助于确定单个动力突变导有毒症发展的细菌感染能力。 深入科学研究认为，人类所内膜乳腺是一种持续特质活跃的其组织，在男士生育年岁过后会历程很多次焕然一新，在长时间内膜乳腺当中见到暴发的肺癌症动力突变，此类流血事件在快乐最初阶段甚至青春期之当年就牵涉到，查看虽然多数肺癌症牵涉到相对后半期，但其背后的遗传物质改变确实追溯全人类最初。对这些遗传物质层面变化的认识，可以转变成其他脆弱各种因素，如不孕不育、厌食症和宗教信仰等独自帮助检验长期性男士，或未来将会改变内膜乳腺癌症的预防和最初临床科学研究。