无能为力的伪君子：HER2 阳性乳腺癌

过去 10 年里，史家们对荷尔蒙复合物感染病态子宫癌和三阴子宫癌（BC）异质病态的底物特质进行了大量科学研究，提出批评了相应以的染病理学/自体组化（IHC）甲M-，但这种分M-极为适用 HER2+（cHER2+）BC。cHER2+ BC 是一种HRS不良的疾染病，特质是 HER2 复合物过理解和/ HER2 DNA扩增，抗 HER2 病原体合唱曲妥虹霉素治疗法有效性。虽然可以根据 HER2 静止状态来相符 cHER2+ BC 甲M-，但 HER2 只是 BC 众多DNA扭曲里极小的一外，当换用底物分M-时，无论 cHER2+静止状态如何，有所不同的 BC 底物甲M-（luminal A、 luminal B、矿物质 HER2 的 [HER2e]、 角化都为的、 极低理解 claudin 的）好像包括各自鲜明的人类化学功能和流行病学结果，cHER2+的分M-HRS依赖性性似乎消失了。在 cHER2+相紧密结合，特定的底物甲M-如何预见合唱曲妥虹霉素治疗法到底单单，过去对此几乎确信。葡萄牙的 Castillo 指导工作教授在 Oncotarget 周报上；不文，紧密结合其自身科学研究；不现，提出批评了新近的理论模型构建，即根据底物特质对 cHER2+ BC 暂时定义，预见合唱曲妥虹霉素治疗法中时有体。角化都为-HER2+甲M-在所有 cHER2+ BCs 里HRS最难混合病态 BC 甲M-显然对合唱曲妥虹霉素原；不抗药病态，因为它既有 HER2 过理解/扩增，也有角化都为底物背景，尚为不清楚哪个 IHC 字样（如 CK5、CK5/6、CK14、CK17 和/EGFR）单独或是协同可以说明定义角化都为 BC。Chung 不太可能年度报告 97 举例 1-3 期 HER2+ BC 患儿，仅仅 37% 理解一种角化字样，根据字样理解情形；不现 15% 的 CK5/6+/HER2+ BC、8% 的 CK14+/HER2+ BC 和 34% 的 EGFR+/HER2+ BC。该团队曾另据在 131 举例 HER2+里，如果只参阅 CK5/6 或 CK14 的理解情形，9% 为角化-HER2+表M-。一项大M-科学研究不属于了 713 举例荷尔蒙复合物阴袭病态 BC，8% 为角化-HER2+染病举例，理解 HER2 和任一角化字样 CK5/6、CK14 或 EGFR。Castillo 不太可能另据了 152 举例 HER2+原；不波及病态导管 BC，根据到底理解角化字样 CK5/6，16% 的 cHER2+染病举例为角化-HER2+表M-。Prat 换用底物数据对 BC 分M-，共不属于 1700 余举例未有不能接受过合唱曲妥虹霉素治疗法的患儿，cHER2+ BC 里角化都为甲M- 14.1%，角化都为甲M-里 cHER2+者约 14.4%，二者很相似。cHER2+里 HER2e 和角化都为甲M-的 HER2 DNA和复合物理解显着高于 luminal 甲M-。科学研究得出相反得出结论即所有 HER2+甲M-里，角化-HER2+患儿无染病求生尚存和总求生尚存最难，甚至比持续性波及病态的角化都为 BC 还要反之亦然。cHER2+ BCs 里角化都为表M-对合唱曲妥虹霉素治疗法中时有体最难现已证明角化-HER2+表M-是极具波及病态的 cHER2+ BC，Castillo 指导工作教授的科学研究里不属于 69 举例 HER2+患儿不能接受含合唱曲妥虹霉素的除此以之外/新近除此以之外治疗法，角化-HER2+表M-是独立HRS字样，TTF 并不反之亦然，首次说明了角化-HER2+患儿不能从合唱曲妥虹霉素协同化学治疗法的治疗法里单单。Chung 不太可能证明 CK5/6 和 EGFR 理解是 HER2+ BC 合唱曲妥虹霉素治疗法HRS反之亦然的字样。与其它底物甲M-相比较，角化都为甲M-对化学治疗法中时有体良好，但角化-HER2+合唱曲妥虹霉素协同除此以之外病态化学治疗法治疗法后复；不率却越来越高，这应以当看作是 cHER2+角化复合物理解致使合唱曲妥虹霉素抗药病态。Chung 没能说明 CK5/6 预见抗药病态的界值，但 Castillo 指导工作教授的科学研究构建了以 10%CK5/6 感染病态作为预见合唱曲妥虹霉素抗药病态的界值，上述科学研究都是基于 2007 年 Harrys 的科学研究结果，该科学研究证明 HER2+不必要理解与角化都为表M-方面DNA时（如角化角复合物），对术当年合唱曲妥虹霉素协同长春瑞滨治疗法抗药病态。角化-HER2+ 混合病态甲M-产出多种 CSC 方面的合唱曲妥虹霉素抗药病态考虑性大量文献论述了合唱曲妥虹霉素抗药病态的显然考虑性，这些抗药病态考虑性与抗药病态肺癌胚胎（CSCs）分享了很多相异的字样和接收器唯一可。持续性波及病态角化都为 BC 包括丰富的 CSC 都为特质，因此提出批评在角化-HER2+疾染病里，角化字样、上升的 CSC 活病态、合唱曲妥虹霉素抗药病态时有显然相一致本质联系。Castillo 指导工作教授的科学研究以及其它科学研究证明合唱曲妥虹霉素抗药病态的角化-HER2+细胞膜产出了大量已知的合唱曲妥虹霉素抗药病态考虑性，彼此时有互有排斥（左图 1），这些抗药病态考虑性的极其正要大众传播与 CSCs 密切方面。

左图 1 角化-HER2+（Basal-HER2+）BC 产出了大量合唱曲妥虹霉素抗药病态考虑性，相互有排斥，与 CSCs 密切方面。

体之外科学研究已证明上述推测，如果要在实践里证明 CSCs 在合唱曲妥虹霉素抗药病态里的依赖性性，首先应以宣称合唱曲妥虹霉素确实仅仅外与直接载体减缓 HER2+里的 CSCs 有关。即使在依赖 HER2 过理解/扩增的情形下 HER2 复合物似乎仍是 BC 里 CSCs 的极其正要液压因素，这显然是除此以之外病态合唱曲妥虹霉素治疗法 cHER2 阴病态 BC 有效性的理由。因为角化-HER2+在合唱曲妥虹霉素和其它抗 HER 治疗法（如卡洛替尼）时仍暂时生长，如果合唱曲妥虹霉素有效性的底物典范与 CSC 载体依赖性方面，那么最直接的得出结论就是合唱曲妥虹霉素抗药病态 HER2+ CSCs 只相一致于角化-HER2+ BC 里，不相一致于其它 HER2+表M-里。这意味着 HER2+ CSCs 极为是相反的，如果顾及 BC 里 CSC 都为细胞膜还不具表征，那就越来越只能了解哪些 HER2+ CSCs 才是真正相反的这群人体。上面提出批评一个 cHER2+对合唱曲妥虹霉素治疗法中时有体的预见方案，只能协同 BC 甲M-时有的底物反之亦然异进行评估。底物甲M-、CSCs 静止状态和 HER2+ BC：再思考 cHER2+的HRS和预见依赖性性子宫 CSCs 似乎有二种有所不同但又可互逆的静止状态，即视网膜-时有充质（EM）都为静止状态，视网膜都为静止状态理解醛脱氢酶（ALDH），时有充质都为静止状态理解 CD44+CD24-/low 自体表M-，有所不同的 CSC 这群人体可以在有所不同 BC 底物甲M-尚存，但比举例；不生变化很大。 HER2e 和 luminal B BC 里相一致越来越多理解 ALDH 的 E-CSCs，而角化都为和极低 claudin BC 里相一致越来越多的 CD44+CD24-/low M-CSCs。E-CSCs 的DNA理解静止状态与 luminal 胚胎一都为，而 M-CSCs 的DNA理解静止状态与出现异常子宫角化胚胎相反。在有所不同 BC 底物甲M-有所不同性状相紧密结合，协同性状学和扰一个环境因素断定每个 cHER2+的 CSC 表M-。的每个底物甲M-与 cHER2+组合后，一个相比较是 HER2e/cHER2+实际上依赖 CD44+CD24-/low M-CSCs，另一个相比较是角化/cHER2+和极低 claudin/cHER2+里矿物质 CD44+CD24-/low M-CSCs，ALDH 理解的 CSCs 和 CD44+CD24-/low CSCs 的相反之亦然能阐释混合病态 cHER2+甲M-的流行病学表现和合唱曲妥虹霉素确实的相反之亦然。另一方面 HER2e/cHER2+和 luminal B/cHER2+甲M-里矿物质理解 ALDH 的 E-CSCs，致使 ALDH 和 HER2 过理解 ，这显然是此类流行病学结果反之亦然的理由。合唱曲妥虹霉素的确实与降极低 HER2+ BC 里 ALDH 感染病态细胞膜有关，HER2e/cHER2+和 luminal B/cHER2+ BC 是混合病态表M-，因此从合唱曲妥虹霉素治疗法里单单最大（左图 2）。

左图 2 预见 cHER2+对合唱曲妥虹霉素治疗法中时有体的新近理论模型，只能紧密结合 BC 的底物甲M-（CL: 极低 Claudin-low；HER2E: 矿物质 HER2 的；MET: 时有充质-视网膜类比成；EMT：视网膜-时有充质类比成）。

如果 HER2e/cHER2+和 luminalB/cHER2+ BC 甲M-以理解 ALDH 的 E-CSCs 为主，那么在 luminal A/cHER2+甲M-里理解 ALDH 的 E-CSCs 就应以该总是，这个模M-可以阐释为什么小外 cHER2+ BC 患儿即便不换用治疗法HRS也很好。另一方面矿物质 CD44+CD24-/low M-CSCs 与角化/cHER2+表M-持续性波及病态的流行病学过程方面，因为 CD44+CD24-/low 细胞膜能加强时有充质方面的 BC 的转M-，同时因其时有充质特质致使对合唱曲妥虹霉素持续性抗药病态，角化/cHER2+和极低 claudin/cHER2+ BC 是合唱曲妥虹霉素治疗法单单最少的表M-。视网膜/时有充质 CSC 细胞膜静止状态互逆与合唱曲妥虹霉素抗药病态：预见 cHER2+的流行病学行为Castillo 指导工作教授的理论模型是 CSC 严重影响合唱曲妥虹霉素对 cHER2+的确实，但当年提是子宫 CSCs 不具表征，意味着视网膜都为（ALDH+）和时有充质都为（CD44+CD24-/low）静止状态相互类比。这种互相类比突显了 cHER2+波及、播散、移出位点两处生长的能够，并再一立即了每个混合病态 cHER2+甲M-的HRS。也就是说 CSCs 从合唱曲妥虹霉素尖锐的视网膜都为静止状态可以类比成为合唱曲妥虹霉素抗药病态的时有充质都为静止状态，这都为 cHER2+对合唱曲妥虹霉素的治疗法中时有体不具表征，并再一立即了每个 cHER2+甲M-预见治疗法中时有体的意义。只能指出 CSCs 二种静止状态类比成的表征停滞性在有所不同 cHER2+底物甲M-里极为相反：luminal 源自的 cHER2+ BC 因为依赖视网膜都为静止状态而难治，但还能治；而角化/cHER2+和极低 claudin/cHER2+ BC 则因天生不具时有充质都为静止状态而并不难治。这个模M-很容易与现阶段合唱曲妥虹霉素抗药病态考虑性兼容，即抗药病态由视网膜-时有充质（EMT）类比成情形液压。JIMT-1 是首个 HER2+原；不合唱曲妥霉素抗药病态的商用细胞膜株，矿物质 CD44+CD24-/low 静止状态细胞膜。而且合唱曲妥虹霉素抗药病态的角化/HER2+ JIMT-1 细胞膜理解 CD44+CD24-/low M-CSC 都为表面字样不会随时时有；不生变化。极低代细胞膜包涵≈10% CD44+CD24-/low 自体表M-细胞膜，而多代细胞膜则≈80% CD44+CD24-/low 细胞膜，再现了矿物质 CD44+CD24-/low 甲M-的特质， HER2 阴病态极低 claudin BC 甲M-不具上述特质。HER2+细胞膜遭遇 EMT 后经常出现 luminal 表M-向极低 claudin 表M-类比成，遭遇合唱曲妥虹霉素抗药病态。依赖视网膜字样（如雌荷尔蒙复合物和 E-cadherin）的 HER2+细胞膜获取合唱曲妥虹霉素抗药病态 EMT 表M-的能够越来越高，命里注定不会类比成为时有充质静止状态。高技术水平理解 luminal 字样的 HER2+细胞膜将始终始终保持对合唱曲妥虹霉素尖锐的视网膜都为表M-。视网膜都为和时有充质都为 CSC 在各个 cHER2+BC 底物甲M-里是连续；不生变化的，其里 EMT 情形是极其正要考虑性，当它再生时液压 HER2 载体治疗法原；不和继；不抗药病态。原；不 EMT 特质似乎是立即角化/cHER2+ BC 原；不合唱曲妥虹霉素抗药病态的主要理由，获取病态 EMT 特质致使 HER2e 和 luminal（A 和 B）/cHER2+ BC 合唱曲妥虹霉素继；不抗药病态，二者主导点是显着降极低 HER2 理解。Castillo 指导工作教授的科学研究推断角化/HER2+细胞膜里可溶性 CD44+/CD24-/low CSC 时有充质表M-时 HER2 理解增大。Lesniak 的科学研究推断通过 EMT，合唱曲妥虹霉素尖锐的 luminal/HER2+细胞膜大自然类比为合唱曲妥虹霉素抗药病态的 CD44+/CD24-/low 表M-时，随之而来有 HER2 显着下降。当科学研究原；不和移出 HER2 理解不相反病态和合唱曲妥虹霉素新近除此以之外治疗法的后续治疗法时，这些结果对流行病学严重影响巨大。很显着 cHER2+的结核疾染病类比成为 HER2 阴病态时，总的HRS越来越反之亦然，而 cHER2+者合唱曲妥虹霉素新近除此以之外治疗法后渗入疾染病依然过理解 HER2，则无复遭遇尚存（RFS）越来越反之亦然。如果 HER2 ；不生变化只是中时有体内 HER2 理解的异质病态，不会得出合唱曲妥虹霉素对实际上染病理加剧和类比成为 HER2 阴病态依赖性性相异。而事实是 cHER2+停滞理解 HER2 时 RFS 越来越佳，说明 HER2 阴病态致使渗入疾染病波及病态增不强。角化/cHER2+总是角化角复合物全部理解，总是是外感染病态（角化-luminal），呈现出格子都为的内异质病态。当大量生化或细胞膜簇不具高比举例角化/时有充质表M-且 HER2 理解下降的 CSCs 时，显然就不会经常出现角化/cHER2+对合唱曲妥虹霉素抗药病态，并阐释了对有所不同 HER2 理解静止状态的严重影响。HER2e/cHER2+合唱曲妥虹霉素抗药病态的理由是因为经常出现了 EMT 情形，致使 CD44+/CD24-/low/极低 HER2 表M-的时有充质生化或细胞膜簇上升，而合唱曲妥虹霉素治疗法的考虑负面严重影响同都为致使合唱曲妥虹霉素抗药病态的时有充质 CSCs 经常出现以及 HER2 静止状态的类比成。

左图 3 表征停滞性立即了 cHER2+ BC 在视网膜和时有充质 CSC 时有类比成的能够，在有所不同混合病态表M-里相一致有所不同，中时有体了对合唱曲妥虹霉素治疗法中时有体的相反之亦然（PRIMARY RESISTANCE: 原；不病态抗药病态；SENSITIVITY: 尖锐病态；ACQUIRED RESISTANCE: 获取病态抗药病态）。

CSC 类M-的表征致使合唱曲妥虹霉素治疗法确实的再一。EMT 表M-类比成致使 M-CSCs 上升，通过降极低游离、避免化学治疗法抗生素毒病态损害来增不强 cHER2+甲M-的均匀分布复；不能够。通过提高对合唱曲妥虹霉素和化学治疗法抗药病态的极低游离 M-CSCs 比举例，某些底物甲M- cHER2+踏入循一个环的能够增不强，可在周围呈现出扰移出。治疗法停止后，性状学多都为病态、接收器唯一可基因理解性状学活病态以及扰一个环境都不会通过 E-CSCs 依赖性性，严重影响 M-CSCs 类比成为游离静止状态的表征，这都为随着时时有的转M-可致使均匀分布和周围复；不（BOX1）。迄今为止有流行病学科学研究试左图证明 cHER2+ BC 里，HER2 阴病态 M-CSCs 严重影响合唱曲妥虹霉素确实和患儿求生尚存主要与角化角复合物和/类比成病态 EMT 字样的病变内异质病态有关。体之外数据证明 CD44+/CD24-/low 时有充质 CSC 静止状态表征可以阐释角化/cHER2+ BC 新近遭遇的合唱曲妥虹霉素抗药病态。Castillo 指导工作教授在科学研究里通过加强 CD44+/CD24-/low M-CSC 都为静止状态类比成为 CD24+E-CSC 都为的 CSC 静止状态，使得合唱曲妥虹霉素抗药病态的角化/HER2+ JIMT-1 细胞膜类比成为合唱曲妥虹霉素尖锐的细胞膜。SLUG 是子宫和子宫癌；不育过程里并不极其正要的视网膜细胞膜闭环特异性，去除 SLUG 足以大大降极低合唱曲妥虹霉素抗药病态 CD44+/CD24-/low 自体表M-细胞膜，而且通过上升合唱曲妥虹霉素尖锐的理解 ALDH 的细胞膜生产量使得角化-HER2 感染病态细胞膜这群人对合唱曲妥虹霉素治疗法尖锐。二甲双砜正向的占优势杀伤 CD44+/CD24-/low 细胞膜也是一都为的道理，即抛开角化/HER2+对合唱曲妥虹霉素的原；不抗药病态，从病理学视角支持概念：相对可溶性 CD44+/CD24-/low M-CSCs 对合唱曲妥虹霉素确实起立即依赖性性。已；不现多种可致 HER2+时有充质表M-大逆转的底物考虑性，足以抛开 cHER2+ BC 的合唱曲妥虹霉素抗药病态和波及移出。CSC 严重影响合唱曲妥虹霉素确实和 cHER2+ BC 暂时定义：关乎治疗法的更进一步值得注意虽然治疗法急剧有所改善，但仍有许多 cHER2+ BC 患儿因为疾染病的转M-死亡者，因此有所改善除此以之外/新近除此以之外治疗法的比率并不极其正要。不幸的是从未有说明的人类化学字样能简单的预见合唱曲妥虹霉素到底原；不抗药病态。虽然新近药准备科学研究，预料与含合唱曲妥虹霉素的治疗法协同可以有所改善早期患儿的流行病学结果，但此时流行病学医师仍从未有说明的指南用于彻底解决日常临时工里巧遇的情形。无论 cHER2+静止状态如何，有所不同的 BC 甲M-各具鲜明的底物特质和人类化学行为，只能当年瞻病态科学研究检验 cHER2+ BC 里每种底物甲M-到底能预见合唱曲妥虹霉素治疗法中时有体。在这种理论模型指导工作下，波及病态角化都为 BC 甲M-致使的不仅是也许的越来越反之亦然的流行病学结果，同时也能预见对合唱曲妥虹霉素治疗法中时有体最难。与过去的流行病学模M-相反（cHER2+和 cHER2-），Castillo 指导工作教授提出批评根据 CSC 方面字样对 cHER2+暂时定义，不但可以时有接获取 CSC 严重影响合唱曲妥虹霉素抗药病态的电子邮件，还可以越来越好的说明 BC 里 cHER2+的预见意义（BOX1）。cHER2 阴病态 BC 的有所不同甲M-可以阐释某些矛盾情形，如 HER2e/cHER2-和 luminal/HER2-里合唱曲妥虹霉素治疗法有效性，这是因为产出了 HER2（非DNA扩增所致）依赖性的 ALDH 过理解的 E-CSCs；也能阐释合唱曲妥虹霉素在角化/cHER2-里为什么作废，因为产出了非 HER2 依赖性的 CD44+/CD24-/low M-CSCs。如果细胞膜 ALDH 不强感染病态则不具近似于 E-CSCs 特质，表现为越来越具波及病态表M-，这就只能评估 cHER2+和 cHER2- BC 里，胚胎人类字样 ALDH 达到某个界值时到底严重影响合唱曲妥虹霉素确实。但只能不强调在混合病态底物/流行病学定义实施当年，仅仅有二个不足之两处只能彻底解决，这都为才能尽力医师立即 HER2+的治疗法策略。首先合唱曲妥虹霉素尖锐视网膜都为 CSC 和合唱曲妥虹霉素抗药病态时有充质都为 CSC 时有的表征类比成能否阐释移出时合唱曲妥虹霉素的确实。虽然 Giordano 年度报告 HER2+移出 BC 循一个环里有细胞膜（CTCs）西北面 EMT，且富于 CSC 特质，但仍只能说明在不能接受合唱曲妥虹霉素治疗法后的 HER2+结核 BC 里，EMT-CTCs 和 CSCs 到底同都为包括HRS或预见依赖性性。β1 整联复合物是角化视网膜细胞膜的结构上化学成分，可作为 CSC 字样，含合唱曲妥虹霉素治疗法后，其不必要理解是 HER2+结核 BC 的转M-的独立不良HRS因素。对合唱曲妥虹霉素原；不抗药病态的角化/HER2+ BC 里，结构上病态的不必要理解β1 整联复合物；当合唱曲妥虹霉素尖锐 HER2+luminal 细胞膜向不尖锐的 HER2-极低 claudin 表M-类比成时，持续性 N-糖基化的β1 整联复合物比如说的理解再生。Castillo 指导工作教授的临时工构建预见原；不角化/cHER2+或是极低 claudin/cHER2+表M-显然在结核疾染病里始终保持未有变，而原；不 luminal/cHER2+表M-遭遇移出进化时显然经常出现越来越大停滞性的表M-类比成。第二说明潜在的流行病学可视的 cHER2+ BC 两组以有所改善HRS和治疗法开发计划，值得注意是含合唱曲妥虹霉素治疗法不单单的角化/cHER2+和极低 claudin/cHER2+ BC 里，应以划分甲M-，有利于患儿不能接受其它治疗法，肃清对合唱曲妥虹霉素不尖锐的 CSC 时有充质静止状态的细胞膜这群人。METTEN 科学研究是一项 II 期随机开放式多里心试验，不属于诊断为 HER2 感染病态的原；不 BC 患儿，不能接受新近除此以之外化学治疗法+合唱曲妥虹霉素±二甲双砜治疗法，评估二甲双砜减缓合唱曲妥虹霉素抗药病态 CSCs 自我越来越新近和游离的能够。新近的病原体-抗生素阴离子 T-DM1，包涵了化学治疗法抗生素 DM1 和合唱曲妥虹霉素，推断了有所不同的载体合唱曲妥虹霉素抗药病态时有充质 CSCs 的依赖性性。CD44+/CD24-/low 细胞膜不具持续性内吞活病态，使其对 T-DM1 并不尖锐。换用 T-DM1 治疗法不仅肃清了 CD44+/CD24-/low 细胞膜，而且还能解救已分立的细胞膜呈现出 EMT 正向的 CSC 都为特质。T-DM1 这一非预料的载体 CSC 时有充质静止状态的依赖性性可以阐释其确实的理由，因为在动物模M-里可以看到合唱曲妥虹霉素抗药病态的异类移植角化/HER2+ BC 细胞膜对这种病原体-抗生素阴离子尖锐，该药已获批上市。因为 CD44+CD24-/low 时有充质都为 CSCs 包括特异的高技术水平内吞活病态，通过病原体-抗生素阴离子的依赖性性，不方面的 HER2 开启一种值得注意「特洛伊木马」的方法，意味着载体 CSC 的细胞膜物较快分；不至合唱曲妥虹霉素抗药病态的角化/cHER2+ BC。IHC 法将 cHER2+ BC 分为角化都为/cHER2+和非角化/cHER2+甲M-，能提供者越来越好的HRS和预见电子邮件。

T-DM1 已获批治疗法难治病态 HER2+结核或是均匀分布的转M-期 BC，显然不会有所改善合唱曲妥虹霉素抗药病态角化/cHER2+ BC 患儿的流行病学结果，依据角化和 CSC 方面字样的 cHER2 定义也许使 cHER2+ BC 患儿获取越来越好的治疗法，而且新近定义能提供者由 CSC 立即的合唱曲妥虹霉素治疗法尖锐病态的电子邮件，越来越好的预见 cHER2+ BC 的治果。

BOX 1. cHER2+ BC 里 CSC 严重影响异质病态和合唱曲妥虹霉素抗药病态BC 治疗法的最大再一是经常出现内异质病态，对各种肺癌治疗法都有不良严重影响，之之外人类制剂如抗 HER2 病原体合唱曲妥虹霉素。虽然严重影响内细胞膜功能；不生变化的考虑性仍不清楚，但有大量证明表明性状多都为病态、基因理解性状学和扰一个环境将再一立即底物程序在功能，握有保有有所不同底物甲M- BC 里的 CSCs。Castillo 指导工作教授的理论模型看来以 CSC 为典范的 cHER2+ BC 原；不病态合唱曲妥虹霉素抗药病态里，性状学和非性状学考虑性对每种底物甲M-的 cHER2+ BC（如 luminal A/cHER2+、luminal B/cHER2+、HER2e/cHER2+、角化/cHER2+和极低 claudin/cHER2+）的异质病态呈现出都有尽力。cHER2+ BC 里 CSC 有关的异质病态遭遇考虑性1. cHER2+ BC 的细胞膜源自和性状情形 cHER2+ BC 的每个底物甲M-都有有所不同的细胞膜源自（如子宫胚胎、双能当年线粒体膜、luminal 当年线粒体膜、后期 luminal 当年线粒体膜以及全面病态分立的 luminal 细胞膜），这代表 cHER2+的；不育阻滞期西北面有所不同的分立阶段，换言之某种类M-的出现异常子宫细胞膜在某个特殊阶段遭遇了恶病态类比成。除了有所不同的细胞膜源自，cHER2+ BC 的有所不同底物甲M-与有所不同的性状静止状态方面，除了相一致 HER2 不必要理解/扩增之外，每种底物甲M-的 cHER2+ BC 都有其鲜明的性状静止状态。举例如 luminal A/cHER2+ BC 最常见的性状学扭曲是 PI3K 接收器唯一可再生性状，而角化 cHER2+和极低 claudin/cHER2+ BC 几乎好像相一致 TP53 性状和 PTEN 的DNA；不生变化。2. cHER2+ BC 里合唱曲妥虹霉素尖锐病态和抗药病态 CSC 类M-的；不生变化 cHER2+有所不同甲M-的有所不同性状静止状态是性状学异质病态之一，cHER2+ BC 的每种甲M-里都有一类细胞膜通过基因理解性状学异质病态，负责的保有与的转M-，如 CSCs。性状学多都为病态液压有所不同底物甲M-，二种有所不同的 CSCs 相一致于每种 cHER2+ BC 甲M-里：越来越具游离活病态的理解 ALDH 的视网膜都为 CSC 和静止的越来越具波及病态的理解 CD44+CD24-/low 自体表M-的时有充质都为 CSC。这种矛盾相一致情形说明相一致主导的闭环唯一可指导工作二种 CSCs 自我越来越新近和分立，与 BC 的底物甲M-无关。cHER2+ BC 的各个底物甲M-里合唱曲妥虹霉素尖锐的视网膜 CSCs（E-CSCs）和合唱曲妥虹霉素抗药病态的时有充质 CSCs（(M-CSCs）生产量有所不同。极低 claudin/cHER2+和角化/cHER2+甲M-包涵越来越多合唱曲妥虹霉素抗药病态的 CD44+CD24-/lowM-CSCs，HER2e/cHER2+甲M-包涵越来越多合唱曲妥虹霉素尖锐的 ALDH 感染病态的 E-CSCs，luminal B/cHER2 甲M-较 HER2e/cHER2+甲M-、角化/cHER2+甲M-、极低 claudin/cHER2+甲M-包涵越来越少的 CSCs，而 luminal A/cHER2 甲M-里理解 CSC 字样的细胞膜比举例最极低。3. E-和 M-CSC 静止状态的表征和获取病态合唱曲妥虹霉素抗药病态的 M-CSC 都为静止状态 E-和 M-CSC 的双向类比成由表征完成，EMT/MET 方面基因理解性状学扭曲最显然由扰一个环境、转录闭环或一些协同依赖性性接收器来闭环。E-CSCs 静止状态造成视网膜M-细胞膜，最常见于 cHER2+各甲M-，M-CSCs 静止状态造成时有充质M-细胞膜，相当多 cHER2+甲M-里有名（如 luminal A/cHER2+、luminal B/cHER2+ 和 HER2e/cHER2+），但在角化/cHER2+和极低 claudin/cHER2+甲M-里常见。如果的转M-就不会经常出现越来越多胚胎都为或是时有充质表M-细胞膜，当视网膜M-或时有充质M-细胞膜当年体黏液接收器正向闭环其亲代 E-和 M-CSCs 自我越来越新近类比时，可致使本应以以视网膜M-细胞膜为主的 cHER2+经常出现混合病态细胞膜这群人。luminal 源自的 cHER2+甲M-里的非胚胎病态视网膜M-细胞膜通过 EMT 表M-类比，致使合唱曲妥虹霉素抗药病态的 M-CSCs 上升，这种情形多遭遇在分立较反之亦然的子宫胚胎源自的极低 claudin/cHER2+甲M-。有证明推断分立良好的细胞膜可通过暂时Smalltalk都为的去分立情形获取 CSC 特质，大量细胞膜通过去分立类比成为 CSC 都为静止状态的显然病态和停滞性与 CSC 的传代次数负相。上述抗药病态考虑性都可在合唱曲妥虹霉素治疗法的 cHER2+ BC 的 CSCs 里经常出现，负责细胞膜表征的基因理解性状学屏障的功能下降在有所不同 cHER2+底物甲M-里也相一致；不生变化，这就立即了不仅 E-和 M-静止状态的 CSCs 比举例不会遭遇；不生变化，而且通过 EMT 或是去分立情形造成 CSC 静止状态的倾向也不会遭遇；不生变化。4. cHER2+ BC 里甲M-依赖性的 CSCs 表征 去分立和正Smalltalk与免疫系统膜表征持续性方面，随着时时有的转M-在有所不同底物甲M-的 cHER2+ BC 里造成异质病态，有所不同停滞性降极低 cHER2+ BC 各甲M-的合唱曲妥虹霉素确实。换言之上述考虑性有助于 cHER2+里经常出现新近生化，这些生化不具有所不同的表征、自我越来越新近的 CSC 都为特质，这种动态；不生变化再加其基因理解性状学程序在和每个 BC 甲M-特异病态的DNA特质。5. 基因理解性状学考虑性 线粒体静止状态类比成显然对 HER2+ BC 细胞膜表征并不极其正要，因为共价线粒体在；不育DNA的核糖体范围同时负责再生与减缓依赖性性，使DNA西北面平衡静止状态，如果由扰一个环境里的接收器再生，不会使非 CSC 和 CSC 都为时有充质细胞膜呈现出说明的视网膜特质，或是非 CSC 和 CSC 都为视网膜细胞膜上升时有充质特质。肺癌转M-过程里线粒体方式而扭曲是细胞膜异质病态进化的一个理由，子宫视网膜分立细胞膜源自的 luminal/cHER2+ BC 的转M-只能越来越长时时有，只能越来越多线粒体从共价静止状态类比成为比较稳定的核糖体 DNA 持续性酪氨酸。而独有或是分立较反之亦然的子宫视网膜源自的极低 claudin/cHER2+ BC 或是角化/cHER2+ BC，若细胞膜表M-依赖性表征较不强的线粒体静止状态时，则的转M-显然并不快。4 种理论模型描绘出了 CSC 液压的合唱曲妥虹霉素原；不抗药病态：(1) 特异DNA核糖体的共价闭环，使不具表征的细胞膜短时间内去分立成为胚胎都为细胞膜，使角化/HER2+细胞膜较 luminal/HER2+细胞膜越来越易对相异的诱发造成有所不同的中时有体。(2) 仅仅角化/cHER2+里一些非胚胎都为的视网膜细胞膜不会较快类比成为 M-CSC 都为的去分立静止状态，当扰一个环境里相一致正向 EMT 的异质病态接收器时，能越来越短时间内的类比成为合唱曲妥虹霉素抗药病态的 M-CSC 都为静止状态，远快捷于 luminal/cHER2+。（3）获取越来越加比较稳定的 M-CSC 表M-显然要依赖性停滞的 EMT 呈现出接收器，如果依赖接收器，M-CSCs 显然不会大自然大逆转回视网膜都为表M-，除非相一致其它的基因理解性状学扭曲。(4) 角化/cHER2+和 luminal/cHER2+掺入有所不同生产量的 CD44+胚胎，胚胎的视网膜特异病态DNA不具共价线粒体结构上，所以合唱曲妥虹霉素停用后，胚胎可短时间内去分立类比成为 CD24+游离病态的视网膜细胞膜静止状态。通过再生自黏液接收器一个环 M-CSCs 能比较稳定保有其时有充质静止状态未有变，瓦解对旁边黏液正向 EMT 接收器的依赖性，这种情形在极低 claudin/cHER2+甲M-里可大自然遭遇， 通过 DNA 不必要酪氨酸使极其正要视网膜DNA无声，从而始终保持比较稳定的时有充质静止状态，即便多次分裂后仍可性状。表征较反之亦然的 DNA 过酪氨酸静止状态和持续性可塑的平衡静止状态线粒体，在 cHER2+各甲M-时有相一致，在人类体里也不会以有所不同停滞性相一致，这使得 cHER2+ BC 内的异质病态基因理解性状学扭曲越来越加适合于。6. 性状学考虑性 除了基因理解性状学多都为病态可以正向合唱曲妥虹霉素抗药病态之外，单独的性状学抗药病态考虑性也可以严重影响细胞膜，如果性状学性状致使合唱曲妥虹霉素抗药病态的 M-CSC 都为静止状态上升，就不会上升 cHER2+ BC 里 CSC 液压的异质病态。cHER2+里包涵有所不同的亚生化，亚生化除了可携带典范性状之外还显然可携带其它获取病态性状，后者致使经常出现合唱曲妥虹霉素抗药病态，抗药病态生化急剧生长成为免疫系统膜这群人的主导化学成分。举例如单细胞膜原位分析能推断 HER2 DNA扩增的频度和结构上，同时还能推断极其正要随之而来液压性状如 PIK3CA 在化学治疗法当年后的显着；不生变化。显然化学治疗法能显著严重影响 HER2+性状学的多都为病态，主要通过 PIK3CA1 性状细胞膜的考虑来构建，这类细胞膜在治疗法当年所占比举例极小。PIK3CA 再生性状通常与 HER2 载体抗生素抗药病态方面，它能无可避免细胞膜去分立成为多能胚胎都为静止状态并加强细胞膜时有类比成，从而正向子宫异质病态，这种考虑依赖性化学治疗法或是扰一个环境负面严重影响，显然不会大大减速复；不和移出，因为它扭曲了初始 cHER2+ BC 的表M-并造成对抗 HER2 治疗法抗药病态的 M-CSC 都为静止状态。CSCs 及其祖辈细胞膜不具主导的性状，luminal 向角化甲M-类比成里内细胞膜异质病态显着上升，这阐释了性状学和基因理解性状学异质病态在 CSC 技术水平主导严重影响的的转M-。总的来说，以性状学和 CSC 为典范的 BC 阶段病态模M-，在描绘出异质病态时总是彼此之间，但如果将 CSC 静止状态作为里轴人类化学特质或是基因理解性状学与有所不同的性状静止状态信息化考虑时，则依然彼此之间。不具表征的基因理解性状学平衡线粒体静止状态以及内细胞膜异质病态对甲M-的依赖性停滞性，都可以类比为新近的DNA；不生变化怎都为造成新近的 CSCs 和有所不同分立的子代细胞膜，进而致使细胞膜异质病态，这种情形遭遇于 cHER2+ BC 各甲M-的大自然转M-史里。也就是说人类体里平衡的基因理解性状学静止状态显然不会造成越来越加多都为病态的DNA理解方式而，致使合唱曲妥虹霉素考虑下较快的转M-，液压多方法基因理解性状学分开的DNA理解方式而。cHER2+ BC 里 CSCs 方面的内异质病态对治疗法的严重影响合唱曲妥虹霉素是迄今为止唯一能同时载体视网膜M-细胞膜和视网膜M- CSCs 的病原体，这使得分层治疗法并不混乱。如果能杀死 HER2+视网膜细胞膜和 HER2+的 E-CSC，则含合唱曲妥虹霉素的治疗法单单上升，如果矿物质合唱曲妥虹霉素抗药病态的非 CSC 时有充质细胞膜和 M-CSCs 的 cHER2+甲M-，或是初始表M-扭曲倾向上升的，那么合唱曲妥虹霉素治疗法中时有体不会很反之亦然。

查看表征地址

编辑： 张莹