复发性铂类敏感卵巢上皮性癌、原发性腹膜癌或输卵管癌：贝伐珠单抗联合化学治疗可获益

这项在美国开展的随机、结果表明、安慰剂对照Ⅲ期研究（OCEANS）探讨了贝伐珠单抗（BEV）牵头特铂（C）和吉西他滨（G）并继之以BEV单药延续放射治疗睾丸上皮性癌（EOC）、功能障碍静脉癌（PPC）和尿道癌（FTC）的。研究纳入484事例入院铂类固醇敏感的EOC、PPC或FTC患者（曾接受过1种方案放射治疗，既往未曾暴露于BEV,ECOG评分0 ~ 1分，大小可测量）。参试者随机接受6个治疗GC+BEV继之以BEV延续放射治疗（BEV组），或6治疗GC+安慰剂继之以安慰剂延续放射治疗（大鼠）。放射治疗方才病情进展或毒性不耐受。研究的主要终点为PFS（RECIST标准），次要终点以外客观缓和（OR）不下、总生存（OS）、反应时间延迟和安全性。结果表明，在中位随诊24个月后，BEV组与大鼠比起，PFS显著顺延（12.4个月对8.4个月，P<0.0001）；OR增加21%（78.5%dui 57.4%,P<0.0001）；OS数据尚不成熟。安全性数据与其他BEV试验的结果一致。外国专家点评：美国德克萨斯大学M.d.Anderson癌症中心Anil Sood教授：OCEANS研究的优势在于，其基于一种已知对此类患者有效的化疗（GC）方案的基础上，对贝伐珠单抗开展了比起研究。研究结果表明，贝伐珠单抗组患者PSF显著顺延。但是，就这项研究而言，也有一些问题需要探讨。首先，在铂类敏感的患者中，贝伐珠单抗单药放射治疗的真正作用是什么？在这类患者中，含铂化疗对贝伐珠单抗的有怎样的影响？第二，关于放射治疗的时机，贝伐珠单抗是否有必要与化疗牵头使用，或者在化疗结束后继之以贝伐珠单抗的放射治疗更有效？第三，关于贝伐珠单抗放射治疗的最恰当剂量，既往有研究使用更高剂量的贝伐珠单抗放射治疗，那么是否更高剂量放射治疗会观察到更好的？回顾各系统使用贝伐珠单抗放射治疗的研究，PSF差异颇大。这就提出了一个问题，是否贝伐珠单抗与不同化疗药物牵头，其也会不同？另外，使用贝伐珠单抗放射治疗的年费用，是2008年美国家庭年平均收入（52,000美元）的2倍。因此，贝伐珠单抗放射治疗的效价比也是一个值得考虑的问题。中国专家点评：复旦大学医院吴小华教授：OCEANS研究是靶向放射治疗睾丸癌的又以中药突破。与GOG218研究不同的时，OCEANS研究采用了实体瘤评价标准（RECIST）,而不是CA125水平作为PFS的评判标准，同时还邀请独立评审委员会（IRC）对结果开展复审，提高了研究结果的可信性。贝伐珠单抗在入院性睾丸癌放射治疗过程中并未曾出现胃肠道穿孔、高血压、蛋白尿等毒副作用，这与以前研究结果类似。但是，我们也应注意到，该研究入组患者无铂间期均超过了6个月，其中近60%患者无铂间期超过了12个月。然而，目前睾丸癌放射治疗难点在于铂类耐药入院患者的放射治疗。其次，本研究的OS尚未曾成熟。而且，研究中贝伐珠单抗中位放射治疗时间为12周期，其成本效益也值得探讨。 编辑： 冯志华