Circulation：MDM2介导的ACE2乙酰基化促进肺动脉高压进展

毛细血管紧绷以次转换酶2(ACE2)将毛细血管紧绷以次II转立体化为毛细血管紧绷以次-（1-7），一种可使新冠病毒（COVID-19）感染的膜肽。AMP激活肽激酶(AMPK)的磷酸立体化增强了ACE2的稳定性。毛细血管脂质中的ACE2的这种译者后去除方法是引起肝动脉加压（PH）保护性表观的原因。癌肽MDM2是一种E3糖基化，可肽酶立体化其官能团以使其分解。

在这项研究课题中的，研究课题职员调查了MDM2是否能通过ACE2的肽酶立体化参予ACE2的译者后去除，以及AMPK和MDM2的串扰是否参予恒定PH的发病特异性。

可用生物信息学统计分析来研究课题肽酶立体化ACE2的E3糖基化。在人才的脂质、激以次仿真和胃癌肝动脉加压病人来源不明的检验中的研究课题AMPK和MDM2分解在PH着重下对ACE2磷酸立体化和肽酶立体化的管控。

MDM2和ACE2在病人来源不明的肝组织中的的强调水准

研究课题结果显示，在胃癌肝动脉加压病人来源不明的肝组织和肝动脉内膜细胞以及适应性PH的激以次仿真中的，MDM2的强调水准增加，ACE2的强调水准降低。

抑制MDM2加重了PH激以次仿真的肝动脉加压

在C57BL/6激以次中的，通过JNJ-165抑制MDM2可逆转SU5416/缺氧作用于的PH。ACE2-S680L激以次（S680碱基去磷酸立体化）展示出出PH易感性，此外，ACE2-S680L/K788R（在K788碱基去肽酶立体化）的癌变强调可加重商业化PH。而且，在脂质特异性AMPKα2基因组敲除的激以次中的过强调ACE2-K788R可加重PH。

综上所述，ACE2在Ser-680和Lys-788碱基上的不适当译者后去除（磷酸立体化和肽酶立体化）与肝动脉加压和商业化PH的发病特异性有关。因此，联合干预肝脂质的AMPK和MDM2显然在PH治疗中的具有一定。

原始出处：

Hui Shen, et al. MDM2-Mediated Ubiquitination of Angiotensin-Converting Enzyme 2 Contributes to the Development of Pulmonary Arterial Hypertension. Circulation. 2020;142:1190–1204